Decentralized Clinical Trials: Nicht ganz so neu?

Decentralized Clinical Trials (DCTs) sind derzeit in der Branche der klinischen Forschung in aller Munde. Nicht nur können sie die Rekrutierung und Bindung von Patient*innen verbessern, sondern sind möglicherweise auch der Schnittpunkt zwischen hoher Patientenzentrierung und finanziellen Erträgen bei klinischen Studien. Die Entwicklungen, die DCTs in den letzten Jahren durchlaufen haben, scheinen ein Ergebnis der Berücksichtigung von Patientenbedürfnissen und -lebensstilen sowie von umweltbedingten Push-Faktoren wie der COVID-19-Pandemie zu sein. Was bei der Entwicklung von DCTs noch wichtiger ist, ist die Tatsache, dass viele Branchenvertreter*innen noch nicht ganz verstehen, was DCTs sind. Das liegt zum Teil daran, dass ihnen die Definition einer DCT nicht bekannt ist und viele neue Begriffe rund um DCTs aufgetaucht sind, die synonym verwendet werden. Dies ist die Ursache für viel Verwirrung und der Grund für das Verfassen dieses Blogartikels. Die Europäische Arzneimittel-Agentur erklärt, dass sie anstrebt, die Verwendung dezentraler Elemente in klinischen Prüfungen in der EU/EWR zu erleichtern. Deshalb ist Klarheit über deren Definition, Verwendung und Umsetzung wichtiger denn je. In Wirklichkeit sind DCTs gar nicht so neu, und emovis führt bereits seit über 10 Jahren hybride Studien durch.

Was sind DCTs?

Bevor wir uns im Detail damit beschäftigen, was DCTs sind, sollten wir einen Blick darauf werfen, welche Faktoren zu ihrer Entstehung beigetragen haben. Traditionelle klinische Studien beruhen auf dem Besuch von Patient*innen an einem festen Studienort und beschränken sich somit auf ein Vor-Ort-Modell. Mehrere Veränderungen in den letzten Jahren, wie die zunehmende Notwendigkeit, verschiedene Patientengruppen in klinische Studien einzubeziehen, sowie die Notwendigkeit, eine wachsende Zahl von Indikationen zu untersuchen, haben dazu beigetragen, Dienstleistungen zu entwickeln, die ein flexibles Modell für klinische Studien fördern. Eine von CISCRP durchgeführte Studie hat nämlich gezeigt, dass etwa die Hälfte aller Befragten, die noch nie an einer klinischen Studie teilgenommen haben (n=6.288), es für "sehr wichtig" hält, Optionen bezüglich der Wahl des Studienortes angeboten zu bekommen. emovis bietet solche Dienstleistungen, einschließlich Homecare Visits, bereits seit einiger Zeit an. Homecare Visits ist beispielsweise ein Service, der es medizinischen Fachkräften ermöglicht, Studienergebnisse von Patient*innen bequem bei ihnen zu Hause zu erheben, wodurch dem/der Patient*in die Fahrt zum Studienzentrum erspart wird. Auch andere Einrichtungen bieten solche Dienste an, sind sich aber vielleicht nicht ganz bewusst, dass diese Dienste ein dezentrales Element darstellen können.

Ziel dieser Dienste ist es erstens, denjenigen, die mit Einschränkungen zu kämpfen haben, die Teilnahme an Studien zu ermöglichen und umweltbedingte Beschränkungen zu überwinden, wie z. B. räumliche, zeitliche und pandemiebedingte, um einige zu nennen.

Zweitens fördern DCTs durch die Ermöglichung der Teilnahme auch die Teilnahme, so dass Patient*innen mit schweren Krankheiten oder solche mit anspruchsvollen Berufen einen Anreiz erhalten, an Studien teilzunehmen, die nicht vollständig ortsabhängig sind. Mit Blick auf die Entwicklung dieser Dienste können wir nun definieren, was eine DCT ist:

Eine DCT ist eine reguläre klinische Studie, die dezentrale Elemente enthält

Diese „Elemente“ sind Dienstleistungen, die sorgfältig ausgewählt werden können, um eine maßgeschneiderte DCT zu erstellen. Darüber hinaus können diese Elemente je nach den Bedürfnissen der Studie mehr oder weniger stark genutzt werden. Da jede Indikation andere Bedingungen und Herausforderungen für klinische Prüfungen mit sich bringt, kann man sich eine DCT als eine Kiste voller Werkzeuge vorstellen. Der DCT-Baukasten ist jedoch mit einer Vielzahl von Elementen gefüllt (Figur 1).

Figur 1: emovis' DCT-Elemente

Die DCT-Toolbox "repariert“ eine klinische Prüfung nicht, sondern ist in der Lage, ihre Durchführung durch Optimierung zu verbessern. Dies geschieht entweder durch den Einsatz einzelner Elemente oder durch deren Kombination in unterschiedlichem Ausmaß, wodurch hochgradig anpassbare und flexible Dienstleistungen für klinische Prüfungen angeboten werden.

DCT-Elemente und Grad der Dezentralisierung

DCT-Elemente können individuell miteinander kombiniert werden, um den Bedürfnissen jeder einzelnen Studie so gut wie möglich gerecht zu werden. Mit anderen Worten: Eine DCT unterliegt nicht den gleichen Beschränkungen wie eine vollständig konventionelle klinische Studie, bei der Patient*innen vollständig orts- oder zeitgebunden sind. Das Ausmaß, in dem die Dezentralisierung in die klinische Prüfung implementiert werden kann, hängt stark von der Indikation, der Patientenpopulation und dem Studiendesign ab und ist daher spezifisch für jede Studie (Figur 2).

Figur 2: Grad der Dezentralisierung

Während einige Studien ein hohes Maß an Dezentralisierung ermöglichen, können andere Indikationen nicht nach dem dezentralen Modell untersucht werden. DCTs sollten nicht als Komplettlösung für klinische Prüfungen angesehen werden, sondern eher als ein Spektrum möglicher Lösungen. Unterschiedliche Indikationen, Patientengruppen und eine Vielzahl anderer Faktoren bestimmen das Spektrum der Elemente, die in einer DCT umgesetzt werden können.

Daher werden DCT-Modelle grob in "konventionell", "hybrid" und "vollständig dezentralisiert" eingeteilt. Jedes dieser Modelle enthält unterschiedliche Mengen an DCT-Elementen mit unterschiedlich möglichem Anwendungsgrad. Beim "konventionellen" DCT-Modell ist der physische Patientenkontakt mit einem stationären Studienzentrum hoch, während bei einem "vollständig dezentralen" Modell das Studienzentrum virtuell ist und die Patient*innen immer in engem Kontakt mit dem Studienteam stehen. Ein virtuelles Studienzentrum bildet alle Strukturen, Verfahren und Prozesse eines stationären Studienzentrums nach, um vollständig dezentralisierte Studien zu ermöglichen und sicher zu gestalten. Die Aktivitäten im virtuellen Studienzentrum (Figur 3) sind, soweit möglich, die gleichen wie in einem traditionellen Studienzentrum und umfassen die medizinische Versorgung, die Eingabe von Quelldaten in eCRFs, ISF, Ablage und Archivierung, Liefer- und Gerätemanagement, Projektmanagement und so weiter.

Figur 3: Beispiel einer virtuellen Studie

Das Ziel einer DCT ist es, Dienstleistungen anzubieten, die den Bedürfnissen von Patient*innen, Indikationen und Studien effektiv und effizient gerecht werden. Dies ist besonders wichtig für Patientengruppen, die aufgrund einer schweren Erkrankung oder räumlicher Einschränkungen nur begrenzt Zugang zu traditionellen klinischen Studien haben.

Aus diesem Grund befürwortet die Europäische Arzneimittel-Agentur die Förderung von DCTs in der EU/EAA. Sie haben das Potenzial, eine Win-win-Situation für alle Beteiligten zu schaffen.

Auch wenn DCTs einen wichtigen Schritt für den medizinischen Fortschritt insgesamt darstellen, sind sie mit viel Verwirrung und Skepsis behaftet. Es mag einigen Menschen schwerfallen, sich mit dem Konzept der DCTs anzufreunden. Das ist nur normal, denn es ist in der Tat überwältigend, alle Elemente, die bei einem bestimmten DCT-Modell und einer bestimmten Konfiguration eine Rolle spielen, vollständig zu erfassen. Es ist jedoch wichtig, sich vor Augen zu halten, dass die Gründe für die Skepsis gegenüber DCTs eher begrenzt sind. Durch die Einhaltung strenger Prozesse, die von der Europäischen Arzneimittel-Agentur und den nationalen Regulierungsbehörden vorgegeben werden, stellt emovis sicher, dass DCTs fallspezifisch sind, um die Bedürfnisse von Patient*innen und Studien bestmöglich zu erfüllen.

Die Aussichten für DCTs

Es ist klar, dass vollständig traditionelle klinische Studien nicht die Bedürfnisse aller Patient*innen erfüllen können. Ob ein anstrengender Beruf, eine schwere Krankheit, räumliche Beschränkungen oder sogar umweltbedingte Einschränkungen – die Hürden für eine Teilnahme sind immer noch für viele Patient*innen hoch. DCTs können einige dieser Herausforderungen abmildern, indem sie Patient*innen ein höheres Maß an Flexibilität und einen anpassbaren Baukasten für die Studie bieten.

Deshalb ist zu erwarten, dass der Einsatz von DCTs in Zukunft weiter zunehmen wird. Technologische Fortschritte, Akzeptanz bei Patient*innen und Branchenvertreter*innen sowie die unvermeidlichen Erfolgsgeschichten, die sie zwangsläufig mit sich bringen, werden dazu führen, dass DCTs zu einem unverzichtbaren Instrument in vielen klinischen Studien der Zukunft werden.

Obwohl DCTs viele Vorteile bieten, wird ihre Entwicklung weiterhin auf Hürden stoßen. Eine dieser Hürden ist die Notwendigkeit, dass die nationalen Vorschriften zügig voranschreiten und dadurch DCT-Elemente als Standardinstrument in klinischen Prüfungen anerkannt werden.

Abgesehen von den rechtlichen Hürden und unter Berücksichtigung der Tatsache, dass es sich bei DCTs um reguläre klinische Studien mit dezentralen Elementen handelt, die sowohl Patient*innen als auch der Studie dienen, ist Zynismus offensichtlich weitgehend unbegründet. Unter den richtigen Voraussetzungen bieten DCTs allen Beteiligten Möglichkeiten, die traditionelle klinische Prüfungen nicht bieten können. Außerdem sollte die Entwicklung und Akzeptanz von DCTs nicht zu Verwirrung oder Skepsis führen. Im Gegenteil: Die Entwicklung von DCTs ist nicht nur ein entscheidender Schritt zur Förderung klinischer Forschung, sondern auch ein entscheidendes Bindeglied, um denjenigen Zugang zu klinischen Studien zu verschaffen, die ihn am dringendsten benötigen.

emovis ist weiterhin bestrebt, seine innovativen DCT-Dienstleistungen anzubieten, wie z. B. seinen bereits gut etablierten Homecare-Service, der in 16 europäischen Ländern aktiv ist.

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